Oksitotsin baliqlarning yurak yaralarini davolashga yordam berdi

AQShlik biomuhandislar yurak regeneratsiyasi samaradorligining deyarli yarmi oksitotsin taʼsiriga bogʻliqligini aniqladi. Olimlar tomonidan inson epikardining hujayra muhitiga gipotalamus va gipofiz bezining turli gormonlari bilan ishlov berildi va natijada oksitotsin transdifferensiya hamda boʻlinish tezligining oshishi shaklida eng katta reaksiyani keltirib chiqardi. Zebrabaliq embrionlaridagi yurak shikastlanishi boʻyicha oʻtkazilgan tajriba shuni koʻrsatdiki, oksitotsin taʼsirining cheklanishi kasallik maydoni hajmining ikki baravar oshishiga olib keladi, epikard boʻlsa ularning bitishida asosiy rol oʻynaydi. Tadqiqot gormonning yurak mushaklari hayotiyligidagi muhim rolini koʻrsatib, miokard infarkti uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish istiqbollarini ochib beradi. Maqola Frontiers in Cell and Developmental Biology jurnalida nashr etilgan.


Aksariyat sutemizuvchilarda, shu jumladan, odamlarda yurak mushaklari deyarli tiklanmaydi. Bolalikda yurak mushak toʻqimalarining hujayralari poliploid va koʻp yadroli boʻladi, shundan keyin ular boʻlinishga qodir boʻlmay qoladi. Natijada miokardning har qanday shikastlanishi (masalan, yurak xuruji) kardiomiotsitlar sonini kamaytiradi. Dastlab yoʻqotilgan miotsitlarning vazifasini hamroh gipertrofiyalangan hujayralar egallaydi, ammo bu zaxira tugagach, yurak yetishmovchiligi rivojlanadi.


Tanani qayta tiklashga majburlash usullaridan biri bu — ildiz hujayra terapiyasi hisoblanadi. 1990-yilning oxiridan ushbu usulni yurak kasalliklarini davolash uchun moslashtirishga boʻlgan harakatlar boshlandi. Ammo hozirgacha bunday usullar tibbiy amaliyotga joriy etilmagan. Garchi ular allaqachon odamlarda tajriba oʻtkazish bosqichiga yetib kelgan boʻlsa-da, yetarli darajada muvaffaqiyatga erishmagan.


Yana bir yoʻnalish qayta tiklanish jarayonini ragʻbatlantiradigan tanadagi mexanizmlarni faollashtirishdir. Agar kardiomiotsitlarni boʻlinishga “majburlash”ning imkoni boʻlmasa, ularni boshqa hujayralardan shakllantirish mumkin. Koʻpgina umurtqalilarda, shu jumladan, sutemizuvchilarda ham epikard va endokard toʻqimalari shikastlanishga javoban kardiomiotsitlarda farqlanishi mumkin. Oddiy sharoitlarda bu yurak xuruji oqibatlarini bartaraf etish uchun yetarli boʻlmasa-da, transdifferensiyani (qari hujayraning boshqa shaklga oʻtishi) amalga oshirish yechim boʻlishi mumkin (biz bu urinishlarning baʼzilarini tasvirlab berdik). Inson tanasida olib borilgan tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, neyroendokrin omillar, xususan, parasimpatik asab tizimining holati va stressli holatlarga munosabatlarning jiddiyligi muhim rol oʻynaydi. Biroq bu mexanizmlarning tafsilotlari hali oʻrganilmagan.


Aitor Agirre boshchiligidagi AQSh Michigan davlat universiteti biomuhandislari gipotalamus va gipofiz bezi gormonlari yurak mushaklarining tiklanishiga qanday taʼsir qilishini tekshirishga qaror qildi. Dastlab gipotalamus va gipofiz bezining qaysi gormonlari yurak hujayralarining koʻpayishini koʻproq ragʻbatlantirishi aniqlandi. Buning uchun insonning plyuripotent ildiz hujayralaridan epikard hujayralar (aniqrogʻi, mezotelial morfologik hujayralar) liniyasi yaratildi. Gipotalamus va gipofiz bezining 15 xil gormoni va parakrin regulyatorlari hujayra muhitida sinovdan oʻtkazildi, shundan soʻng proliferativ faollik baholandi.


Turli xil gipofiz va gipotalamus gormonlari qoʻshilgandan soʻng gen tuzilishining oʻzgarishi. Vasserman va boshqalar / Frontiers in Cell and Developmental Biology nashri, 2022-yil

Oksitotsin eng kuchli induktor boʻlib chiqdi. Hujayra muhitini oksitotsin bilan har litriga 100 nanomol konsentratsiyasida davolash (taqqoslash uchun: inson qonidagi konsentratsiya 1 litr uchun pikomollarda oʻlchanadi) uch kun ichida proliferativ faollikning 1,5 barobar oshishiga va epitelial mezenximaga oʻtishda oqsil markerlarining paydo boʻlishiga olib keldi. Bu hujayralarda oksitotsin retseptorlariga nisbatan hech qanday qarshilik topilmadi.


Hujayra RNK ketma-ketligi shuni koʻrsatdiki, oksitotsin bilan davolash TGF-b oilasi oqsillari vositachiligida xabar beruvchi kaskadlarning faollashuviga olib keladi (shunga oʻxshash hodisa ilgari yoʻgʻon ichak epitelial oʻsmalarida va adenomiozda oksitotsin taʼsirida topilgan).


Shundan keyin zebrabaliq embrionlarining yuragida kriozararlanishga javoban oksitotsin ishlab chiqarilishi va toʻqimalarning sezgirligi qanday oʻzgarishi oʻrganib chiqildi. Tajriba boshlanishidan uch kun oʻtgach, embrionlar miyasida oksitotsin ishlab chiqarish 18 baravar koʻpaydi. Yurakni gormon retseptorlari blokeri bilan davolash natijasida shikastlanishdan 2 hafta oʻtgach, chandiq toʻqimalarining hajmi nazorat guruhiga nisbatan ikki baravar koʻpaydi (p <0,001).


Immunogistokimyoviy tadqiqot shuni koʻrsatdiki, baliqlarda oksitotsin taʼsirida qayta tiklanish endo va perikarddagi kardiomiotsit hamda hujayraning boʻlinishi bilan bogʻliq. Shu bilan birga, hujayralar epikarddan shikastlangan miokardga koʻchib oʻtdi, biroq oradan bir hafta oʻtgach, bu hujayralarning kardiomiotsitlarga aylanish belgilari umuman gʻoyib boʻldi. Oksitotsin retseptorlarini blokirovka qilish epikarddagi proliferativ faollikni taxminan uch baravarga kamaytirdi.


Jarohatdan keyin embrion yuraklarining boʻlimlari (boʻlimlarning pastki qismida chandiqlar koʻk rangga boʻyalgan). Vasserman va boshqalar / Frontiers in Cell and Developmental Biology nashri, 2022-yil

Oksitotsinning kardioprotektiv taʼsiri maʼlum edi, ammo bu taʼsir faqat yurakdagi bosimning pasayishi bilan bogʻliq deb taxmin qilingan: bu neyropeptid qon bosimini, yurak qisqarishining kuchini va chastotasini pasaytiradi. Endilikda oksitotsin yurakning davomiy shikastlanishiga javob berishda ishtirok etishi isbotlandi. Bu taʼsir nafaqat inson tanasida bevosita oʻxshashi boʻlmagan hujayra muhitida, balki fiziologik jarayonlarda bir necha baravar yuqori konsentratsiyalarda ham namoyon boʻldi. Keyingi tadqiqotlar qayta tiklanishning psixosomatik jihatlarini tushunishni yaxshilashga yordam beradi va kelajakda miokard infarkti kabi jiddiy yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda uzoq muddatli natijalarni yaxshilashi mumkin.


Oksitotsin koʻpayish va differensiatsiyani tartibga solganligi uchungina emas, balki ijtimoiy oʻzaro aloqalarni tartibga solishda ham ishtirok etgani uchun muhimdir. Soʻnggi tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, nafaqat odamlarning bir-biri bilan muloqot qilishi, balki uy hayvonlarining bizga boʻlgan his-tuygʻularida va hatto bizning robotlarga (agar ular yoqimli, oppoq va yumshoq boʻlsa) boʻlgan his-tuygʻularimizda ham muhim ahamiyatga ega.


Muallif: Sergey Zadvoryev. Ushbu maqola nplus1.ru saytidagi “Окситоцин помог рыбам залечить раны на сердце” nomli maqolaning tarjimasi.
Muqova surat: Vasserman va boshqalar / Frontiers in Cell and Developmental Biology nashri, 2022-yil